A los actores principales se les pidió que consiguieran copias del videojuego original "Resident Evil" y lo jugaran. Algunos de ellos no estaban seguros de poder terminarlo a tiempo, por lo que obtuvieron videos de juegos ya completados de otros jugadores de PC.
En una entrevista, Milla Jovovich (Alice) dijo que la razón por la que aceptó el papel del personaje principal fue porque su hermano era un gran fanático del videojuego en el que se basa la película.
Milla Jovovich (Alice) no lo tuvo fácil filmando con el vestido rojo y una minifalda. Tenía que acostarse, moverse y rodar por el suelo de metal. Tenía verdaderos moretones por todo el cuerpo. Los maquilladores inicialmente tuvieron que agregarle moretones y rasguños a la actriz, pero con el tiempo, al contrario, tuvieron que tapar algunos de ellos.
Inicialmente, el "padre de las películas de zombies" George A. Romero estuvo a cargo del guión, antes de que entrara al proyecto el director Paul W.S. Anderson
El director Paul W.S. Anderson declaró en una entrevista: "Jugué todas las partes del juego. Cuando sale un cómic, yo también lo leo. Estoy obsesionado con el mundo de Resident Evil y soy un fan incondicional".
El presidente de Capcom (la empresa que desarrolló la serie de videojuegos de "Resident Evil") interpretó a uno de los zombies.
La palabra "zombi" nunca se escucha en la película.
Alice (Milla Jovovich) usa una versión mejorada de la escopeta Winchester 1200, que encontró en el coche de policía.
El actor Jason Isaacs, se tomó un momento fuera del set de la comedia "El esmoquin" (2002), para poner voz al narrador e interpretar al científico William Birkin.
El estudio esperaba mantener la película en una clasificación PG-13, pero el director Paul W.S. Anderson dijo que para ser fiel al original, tendría que tener clasificación R. Esto significaba que los menores de 17 años sólo podían ver la película si iban acompañados de un padre.
En el poster principal dela película, Alice (Milla Jovovich) sostiene un lanzagranadas Heckler & Koch AG36 en la foto. Pero no lo usa en la película.
El ex Navy SEAL Jaymes Butler, que interpretó a Clarence (un guardia de seguridad), preparó a los actores durante 3 semanas de entrenamiento que incluyeron patadas de karate, escalada de paredes artificiales y Tae-bo.
En una escena, el actor Martin Crewes (Chad Kaplan) dicta el código "04031965", haciendo referencia a la fecha de nacimiento director Paul W.S. Anderson (04/03/1965).
Los cuervos que sobresaltan de los árboles fueron creados digitalmente.
La mansión de Spence (James Purefoy) se filmó en el castillo de Lindstedt y la entrada a la Colmena es un túnel bajo el edificio del Reichstag. La mayoría del rodaje tuvo lugar en una estación de metro no entregada en Berlín. Alemania.
Inicialmente se suponía que el actor David Boreanaz interpretaría el personaje de Matt Addison, que finalmente interpretó el actor Eric Mabius. David Boreanaz prefirió filmar la serie "Angel" (1999).
El nombre de la protagonista, interpretada por la actriz Milla Jovovich (Alice), se revelará únicamente a partir de los créditos finales.
El subtítulo de la película iba a ser Zona Cero, pero fue cancelado tras los ataques terroristas al World Trade Center. El término "zona cero" en inglés se refiere principalmente al lugar de la Tierra sobre el cual explotó la bomba atómica. Tras los atentados terroristas del 11 de septiembre de 2001, el término también comenzó a utilizarse para la zona del Bajo Manhattan afectada por el derrumbe de los edificios del World Trade Center.
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